Ендорфіни і енкефаліни

Ендорфіни — поліпептиди, які активізують багато центральні нейрони. Тіло клітини, що містить крупномолекулярный поліпептид, званий проопиомеланокортин, попередник а-5 — та в-ендорфінів. Цей поліпептид транспортується по аксону і розщеплюється на фрагменти; один з них — ендорфін, що міститься в нейронах, розташованих в околоводопроводном сірому речовині, структурах лімбічної системи і великих катехо-ламинсодержащих нейронах головного мозку. Після вивільнення та взаємодії з рецепторами -ендорфін гідролізується пептидазою.

Метэнкефалин і лейэнкефалин — це низькомолекулярні пептиди, присутні в багатьох центральних нейронах. Їх попередник проэнкефалин утворюється в тілі клітини, потім розщеплюється специфічними пептидазою до активних пептидів. Ці речовини також визначаються в спинному мозку, де вони діють як нейромеди-аторы сигналів болю. Нейромедіатори сигналів болі в задньому розі спинного мозку — глутамат і субстанція Р. Енкефаліни зменшують кількість вивільненого нейромедіатора і гиперполяризуют постсинаптическую мембрану, знижуючи утворення потенціалів дії і сприйняття болю на рівні постцентральна звивини. Після вивільнення та взаємодії з пептидергическими рецепторами енкефаліни гідролізуються у менші, неактивні пептиди та амінокислоти. Швидка інактивація нейропептидів в тканинах організму є основною перешкодою для активного клінічного використання енкефалінів, тому в якості анальгетиків застосовують більш стійкі молекули.

Рецептори енкефалінів-ендорфінів класифікують на, і, 3. а-Рецептори, в даний час класифікуються як неопіоідние, розташовані переважно в гіпокампі і зв’язуються з фенилциклидином. Новітні дані припускають наявність ще багатьох фармакологічно значущих підтипів рецепторів. Компоненти молекули попередника біл ка-рецептора можуть бути перебудовані в ході синтезу рецептора з утворенням декількох варіантів рецептора. Крім того, два рецептора можуть об’єднатися з утворенням нового рецептора.

Інші нейромедіатори. Динорфінів — група з 7 пептидів з подібними амінокислотними послідовностями. Вони співіснують з энкефалинами.

Субстанція Р — пептид, виявляється в центральних нейронах і в високих концентраціях — у гангліях задніх корінців. Інтенсивні аферентні больові стимули індукують вивільнення субстанції Р.

Оксид азоту — нестійке газоподібне з’єднання, яке опосередковує багато нейрональні процеси. Він утворюється з аргініну NO-синтетазой — ферментом, який активізує розчинну гуанілатциклазу, зв’язуючись з комплексами Са /кальмодулін. Таким чином, нейромедіатори, що підвищують рівень внутрішньоклітинного Са, стимулюють синтез N0 в нейронах, що експресують NO-синтетазу. N0 може виконувати функцію внутрішньоклітинного месенджера; N0 може дифундувати в міжклітинний простір, проникати в інший нейрон і викликати в ньому фізіологічні реакції [наприклад, тривалий потенциро-вання,вивільнення й зворотне захоплення нейромедіатора] або збільшувати глугаматную рецептор-опосередковану нейротоксичність.

Залишається не до кінця вивченою роль ще багатьох потенційних нейромедіаторів, в тому числі гістаміну, вазопресси-на, вазоактивних кишкових кишкового пептиду, карнозину, брадикініну, холецистокініну, бомбезину, соматостатину, релізінг-фактора адренокортикотропного гормону, нейротензина і, можливо, аденозину.