Розвиток антибактеріальної фармакології кожен рік модернізується, що пов’язано в першу чергу з антибиотикорезистентностью бактерій. Амоксиклав вже кілька років залишається препаратом вибору при важких інфекційних процесах, так і при помірно протікає інфекції.

Зміст:

  • 1 Що таке Амоксиклав?
  • 2 Фармакокінетика Амоксиклаву
  • 3 Фармакодинаміка препарату Амоксиклав
  • 4 Склад Амоксиклаву
  • 5 Показання до призначення і прийому Амоксиклаву
  • 6 Протипоказання до призначення і застосування Амоксиклаву
  • 7 Особливості застосування у вагітних та лактуючих жінок
  • 8 Особливості й способи застосування Амоксиклаву у дорослих і дітей
    • 8.1 Пацієнти з нирковою патологією
    • 8.2 Пацієнти з патологією печінки або печінковою недостатністю
  • 9 Побічні реакції ліків Амоксиклав
    • 9.1 Посистемные побічні явища
  • 10 Передозування лікарського засобу Амоксиклав
  • 11 Особливі вказівки щодо застосування Амоксиклаву
  • 12 Взаємодію Амоксиклаву та інших препаратів
  • 13 Форма випуску Амоксиклаву
  • 14 Відпустку в аптеках, умови зберігання і строки придатності Амоксиклаву
  • 15 Аналоги Амоксиклаву

Що таке Амоксиклав?

Антибіотики

Амоксиклав – це лікарський препарат з групи ингибиторозащищенных напівсинтетичних пеніцилінів, тобто комбінований препарат пеніцилінів розширеного спектра з інгібітором бета-лактамаз. Таким чином Амоксиклав включає в себе амоксицилін і клавулановую кислоту.

Така комбіновання двох активних речовин поширює антибактеріальну активність Амоксиклаву на пеніциліназоутворюючі штами різних мікроорганізмів.

Фармакологічна дія: антибактеріальний розширеного спектру дії, бактерицидна дія.

Фармакокінетика Амоксиклаву

Амоксиклав не руйнується в шлунку і досить добре всмоктується (на відміну від природних пеніцилінів), тому може призначатися як парентерально, так і всередину.

Фармакокінетичний характеристика двох основних компонентів Амоксиклаву схожі. Комбінація амоксицилін/клавуланат хороша всмоктується при пероральному прийомі, причому прийом їжі не впливає на всмоктування препарату. Пікова (Cmax) концентрація в плазмі крові спостерігається через 60-70 хвилин після прийому.

Компоненти препарату

Обидва активних компонента Амоксиклаву рівномірно розподіляються в біологічних рідинах (плевральна рідина, перитонеальна) і тканинах (легенева тканина, матка і придатки і т. д). Амоксицилін здатний проникати в печінкову тканину, мигдалини, м’язову тканину і простату; активно проникає в бронхіальні структури, слину і придаткові пазухи. Компоненти Амоксиклаву не здатні проникати через гематоенцефалічний бар’єр у випадках відсутності запалення в оболонках мозку. Амоксиклав активно проникає через гистогематический бар’єр і в мінімальних концентраціях його компоненти виявляються у грудному молоці. Пеніцилін зазнає часткового метаболізму, інгібітор бета-лактамази (клавуланат) метаболізується інтенсивніше. Амоксицилін (більша його кількість) виводиться з організму з сечею у незмінному вигляді, а також частково товстим кишечником і легенями.

Час напіввиведення (t1/2) Амоксиклаву становить близько 80-90 хвилин, а при наявності у пацієнта хронічній нирковій недостатності T1/2 може збільшитися до 8 год для амоксициліну та до 5-6 годин для клавуланової кислоти. При наявності ХНН активні компоненти препарату активно усуваються гемо – та перитонеальним диализами.

Фармакодинаміка препарату Амоксиклав

Комбінація амоксициліну та клавуланату поширює антибактеріальну активність широкоспектровых пеніцилінів на пеніциліназоутворюючі штами різних мікроорганізмів, включаючи:

  • Антибактеріальну дію в організмі (in vivo):
  • грампозитивні аеробні бактерії: золотистий стафілокок, пневмокок, піогенний стрептокок
  • грамнегативні аеробні бактерії: паличка інфлюенци, види роду клебсієла і моракселла

    Небезпечні бактерії

    • Антибактеріальну дію in vitro (у пробірці)
  • грампозитивні аеробні бактерії – збудник сибірської виразки (Bacillus anthracis), види роду коринебактерії, ентерококи, збудник лістеріозу (Listeria monocytogenes), збудник нокардиоза (Nocardia asteroides), епідермальний стафілокок, Streptococcus agalactiae (стрептокок групи B), і деякі інші види стрептокока (вириданс)
  • грамнегативні аеробні бактерії – коклюшна паличка (т. зв. бактерія Борді), збудник гарднереллеза (Gardnerella vaginalis), види роду легіонелла, гонокок, менінгокок, збудник геморагічної
  • септицемії (Pasteurella multocida), вульгарний протей, види роду Сальмонела, види роду Шигелла, холерний вібріон
  • грампозитивні анаеробні бактерії – деякі види роду Clostridium (у т. ч. Clostridium difficile), пептококи, види роду Peptostreptococcus Anaerobius
  • грамнегативні анаеробні бактерії – Proteus mirabilis (факультативний анаероб), Yersinia enterocolitica (факультативний анаероб), деякі види роду Фузобактерії, Bacteroides fragilis

    • Деякі інші бактерії, щодо яких Амоксиклав ефективний: збудник хвороби Лайма (Borrelia burgdorferi), збудник хламідіозу (Chlamydia spp.), збудник лептоспірозу (Leptospira icterohaemorrhagiae) і збудник сифілісу (Бліда трепонема, Treponema pallidum).

    Склад Амоксиклаву

    Всі таблетки лікарського препарату містять 250/500/875 амоксициліну та 125 мг клавуланату у вигляді солі калію, а також:

    Таблетки

  • Додаткові речовини (розписані відповідно збільшення дози амоксициліну): колоїдної двоокису кремнію — 5, 4, 9 або 12 мг, повидона – 27, 4, 45 або 61 мг, кроскармеллозы натрію – 27, 35 або 47 мг, харчового емульгатора Е572 – 12, 20 або 17 мг, і мікрокристалічної целюлози – до 1400 мг (в залежності від кількості активного компоненту).
  • Плівкова оболонка: метилгидроксипропилцеллюлоза – 14,378, 17,696 або 23,226 мг, харчова добавка E462 (целюлозний етиловий ефір) – 0,702, 0,864 або 1,134 мг, твін 80 – 0,78, 0,96 або 1,26 мг, харчова добавка Е1505 – 0,793, 0,976 або 1,28 мг, титанові білила – 7,605, 9,36 або 12,176 мг, тальк – 1,512, 2,144 або 2,744 мг.

    • Всі додаткові речовини, що входять до складу препарату, що відповідають вимогам національних стандартів фармакологічного якості.

    Показання до призначення і прийому Амоксиклаву

    В цілому, ингибиторозащищенные пеніциліни, зокрема Амоксиклав, мають найбільш широкий спектр активності серед всіх пеніцилінів і майже універсальні свідчення, а саме:

  • Септичні процеси.
  • Важкі інфекційні процеси органів дихання: включаючи рецидивуючу ангіна, загострення хронічного синуситу, гострий синусит, госпітальну пневмонію, гострий та хронічний фарингіти, гострий та хронічний бронхіти (+неуточнений), хронічний тонзиліт, ретро – і парафарингеальные абсцеси, емпіема плеври, тонзиллофарангит.

    Інфекція

  • Інфекції кістково-суглобової системи: недиференційовані захворювання кісток і тяжкий перебіг остеомієліту, інфекційні артрити різної етіології.
  • Інфекції сечовивідного тракту: запальні процеси сечового міхура, уретри і нирок (у тому числі при пієліті і пієлонефритах).
  • Інфекції желчевыводящего тракту: холангіт і холецистит.
  • Гінекологічні інфекції: сальпінгіт, оофорит, сальпінгоофорит, ендометрит, аднексит.
  • Абдомінальні інфекції різного генезу.
  • Інфекції шкірних покривів: ранова інфекція, флегмонозные процеси та інші місцеві інфекції.
  • Інфекції середнього вуха: гнійний та неуточнений середній отити.
  • Недиференційована бактеріальна інфекція.
  • Непоточнені патології сполучної тканини системного генезу.
  • Інфекції, пов’язані з інфекцією зубів (т. зв. одонтогенні).

    • Слід зазначити, що Амоксиклав і інші представники даної групи корисні при госпітальних інфекціях і загостренні хронічних інфекцій, тобто викликаних стійкими штамами мікробів.

    Також слід пам’ятати, що комбінації амоксицилін/клавуланат (Амоксиклав) діють сильніше аминопенициллинов на ентерококи і володіють досить сильною антианаэробной активністю.

    Протипоказання до призначення і застосування Амоксиклаву

  • Гіперчутливість до будь-якого з компонентів лікарського препарату.

    Печінка людини

  • Гіперчутливість до інших представників групи пеніцилінів та інгібіторів бета-лактамаз, а також до цефалоспоринів (цефтріаксон, цефепім, цефаклор, аксетин та іншим).
  • Печінкова недостатність та інші порушення функціональних можливостей печінки (гепатит, HS-жовтяниця), пов’язані з прийомом інгібітор захищених пеніцилінів (враховується анамнез).
  • Хронічний лімфоцитарний лейкоз.
  • Доброякісний лимфобластоз або хвороба Філатова.

    • Амоксиклав з обережністю застосовують при: Clostridium difficile-асоційований коліт в анамнезі, тяжкій нирковій недостатності і при коморбідних станах, де є прийом антикоагулянтів.

    Особливості застосування у вагітних та лактуючих жінок

    Зважаючи на те, що амоксицилін/клавуланат здатний проникати через гистогематический бар’єр, а також екскретується в грудне молоко, то його застосування в періоди вагітності та годування груддю обмежена: його призначення доцільно в тих випадках, коли потенційна користь значно вище можливих ризиків для дитини і плоду.

    Особливості і способи застосування Амоксиклаву у дорослих і дітей

    Приймати всередину, перорально. Дозування препарату залежить від активності перебігу інфекційного процесу, коморбідності, віку пацієнта та його конституціональних особливостей, функцій нирок та печінки.

    Курс лікування Амоксиклавом варіює мінімально від 5 діб до 1,5-2 тижнів. Необхідну кількість днів прийому визначається лікарем з урахуванням перерахованих вище особливостей і свідчень. Прийом препарату не повинен перевищувати двох тижнів без лікарського контролю.

    Ліки

    Педіатрична практика: середня терапевтична доза всередину становить 30 мг на 1 кг ваги тіла дитини в день за 3 одно тимчасових проміжку. При вазі дитини, починаючи з 40+ кг, застосовувані дозування відповідають таким у дорослих пацієнтів.

    Доросла практика (і діти з вагою від 40+ кг): Всередину незадовго до або під час їжі 375-875 мг два, рідше 3 рази на добу відповідно.

    При легкому ступені інфекційного процесу – доза становить 375 мг три рази на день або 625 мг два рази на добу (еквівалентно). При перебігу інфекції середнього ступеня активності – 325 мг за три прийоми протягом 24 годин або 625 мг двічі протягом 24-х годин.

    При наявності тяжкого ступеня активності інфекцій – 500+125 мг триразово за добу або 1 г два рази на день.

    Внаслідок того, що таблетки комбінованого препарату мають рівну кількість клавуланату (125 мг), прийом 2 таблеток 250/125 мг (250 амоксициліну та 125 клавуланату) не рівнозначні одній таблетці 500/125 мг.

    При інфекціях, пов’язаних із захворюваннями зубів: 325 мг три рази протягом 24 годин або 625 мг 2 рази за 24 години.

    Пацієнти з нирковою патологією

    В даному випадку при призначенні Амоксиклаву необхідно керуватися значеннями кліренсу креатиніну, а також:

  • При анурических розладах час між прийомом необхідно збільшити до 2 діб і більше.
  • Таблетована форма в дозі 1000 мг застосовуються за наявності у хворих кліренсу креатиніну більше 30 мл/хвилину.

    • При показниках креатининового кліренсу до 30 мл/хв слід застосовувати стандартні дозування лікарського засобу. У разі зниження кліренсу до 10 мл на хвилину рекомендується одноразовий прийом 625 мг Амоксиклаву 2 рази на добу або по 1 таблетці 325 мг препарату 2 рази на день (при легкому ступені активності інфекційного процесу).

    При зниженні CL креатиніну менше 10 мл в хвилину необхідно приймати по 1 таблетці 625 мг за 24 години або 1 таблетку 375 мг при легкій формі перебігу інфекції.

    Пацієнти з патологією печінки або печінковою недостатністю

    Застосування Амоксиклаву у таких пацієнтів необхідно здійснювати під контролем основних показників функцій печінки. Для цього проводиться регулярна оцінка біохімічних показників крові: Аспартат – амінотрансферази, білірубін, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП), лужна фосфатаза.

    Побічні реакції ліків Амоксиклав

    Алергічний свербіж

    Основні ускладнення при використанні амоксицилін/клавуланату пов’язані з високим ризиком алергічних реакцій аж до анафілактичних реакцій. Випадкове введення пролонгованих препаратів пеніциліну в артерію викликає гангрену кінцівок (синдром Оне), до відня – емболію судин мозку, легень (синдром Ніколау). Середні і високі дози викликають диспептичні розлади і дисбактеріоз.

    Амоксиклав на тлі інфекційного мононуклеозу здатний викликати макулопапулезную сип, яка не супроводжується сверблячкою і проходить самостійно без його скасування. У великих дозах препарат здатний порушувати електролітний баланс (гипернатриемию та гіпокаліємію), оборотні порушення формули крові, має нейротоксичністю (головний біль, втома і запаморочення). У літніх людей клавуланова кислота може давати гепатотоксичність реакції.

    Посистемные побічні явища

    З боку шлунково-кишкової системи: порушення апетиту аж до повної втрати, неспецифічні болі в животі (епігастральної і навколопупкової областях частіше), диспептичні розлади (нудота та блювання), гастропатия, стоматит, запалення язика, хронічна гіперплазія ниткоподібним сосочків (ХГНС), зміна кольору емалі зубів**, геморагічний ентероколіт (можливі варіанти розвитку його у віддаленому періоді, тобто після лікування через >5 днів), псевдомембранозний (антибіотикоасоційований) коліт, підвищення рівня активних ферментативних речовин печінки (лужна фосфатаза, АЛТ, АСТ) та білірубіну, розвиток печінкової недостатності на тлі тривалого прийому (частіше в літньому віці), внутрішньопечінковий холестаз і гепатит.

    Побічна дія Амоксиклаву на печінку відзначається частіше у чоловіків літнього віку. У дітей ж подібні реакції практично не відзначаються. У більшості випадків всі негативні явища є оборотними і самостійно проходять через кілька днів/тижнів після терапії.

    Побічні ефекти

    *для корекції більшості побічних явищ з боку ШКТ препарат рекомендується приймати до їди.

    **для боротьби з потемніння емалі необхідний догляд за порожниною рота (чищення зубів, використання ополіскувачів для порожнини рота, зубної нитки).

    З боку центральних нервових структур: судомний синдром (на фоні тривалого застосування високих доз Амоксиклавом і у пацієнтів з патологією нирок), головний біль, запаморочення, тривожність, порушення сну, стан збудливості і гіперактивності, зміна поведінки.

    З боку кровотворної та лімфатичної систем: анемічні стани (в т. ч. гемолітичні), лейко – і тромбоцитопенії, нейтропенія, явища еозинофілії, панцитопенія, агранулоцитоз і явища тромбоцитозу (дуже рідко).

    Всі побічні прояви прийому Амоксиклаву з боку органів кровотворення зустрічаються або рідко, або їх частота не встановлена. При коморбідних станах, що потребують прийому прямих або непрямих антикоагулянтів, можливе збільшення ПВ.

    З боку сечостатевої системи: тубулоинтерстициальный нефрит, сольовий діатез, оксалатно-кальцієва кристалурія, мікро – або макрогематурія.

    Частота зустрічальності – дуже рідко.

    З боку шкіри, імунної системи та інші алергічні явища: анафілаксія (є відомості про летальні випадки), поява шкірного висипання, явища генералізованого або місцевого свербежу (частіше нападоподібний), уртикария, эритрематозные плями, поліформна ексудативна форма еритеми, ексфоліативний Риттеровский дерматит, синдром Лайєлла, ексудативна форма злоякісної еритема, набряк Квінке, генералізований екзантематозний пустульоз, явища сироваткової хвороби.

    Інші ефекти: кандидозна інфекція (грибкова) шкіри і слизової оболонки, збільшення резистентності певних штамів бактерій.

    Передозування лікарського засобу Амоксиклав

    У більшості випадків передозування спостерігається клінічна симптоматика ураження шлунка та кишкових структур (дискомфорт у животі, діарея, нудота, блювання). У рідкісних випадках – порушення сну, біль і шум у голові, запаморочення, судоми, внутрішня тривога.

    Інформації про летальності внаслідок передозування або появи побічних ефектів пов’язаних з передозуванням немає.

    У разі передозування: необхідно звернутися до лікаря для динамічного спостереження з проведенням посимптомной терапії. Якщо з моменту вживання надмірної кількості Амоксиклаву пройшло менше 5 годин необхідно промити шлунок та призначити сорбенти (активоване вугілля, полісорб, кремнію діоксид) для зменшення кількості всмоктування препарату. У випадках важких явищ інтоксикації лікарський препарат легко видаляється з організму за допомогою гемодіалізу та перитонеального діалізу.

    Особливі вказівки щодо застосування Амоксиклаву

    При призначенні тривалого курсу або високих доз препарату необхідний контроль показників, що характеризують стан крові, печінки та нирок: лейкоцитарна формула, тромбоцити, гемоглобін і еритроцити, АСТ і АЛТ, білірубін та ГГТП, лужна фосфатаза, сечовина, кліренс креатиніну.

    • При наявності або розвитку суперінфекції необхідно змінити антибактеріальне лікування.

      Консультація фахівця

    • При явища ниркової або печінкової недостатності необхідна корекція доз або збільшення часу між прийомом.
    • У випадку, якщо є гіперчутливість до компонентів Амоксиклаву, можливо їх прояв і при застосуванні антибіотиків цефалоспоринового ряду (цефтріаксон, цефепім).
    • При наявності у жінки передчасного розриву оболонок плода в анамнезі є ризик виразково-некротичного ентероколіту.
    • У разі застосування високих доз препарату необхідно вживання великої кількості рідини.

    Для мінімізації ризиків розвитку побічних явищ з боку травної системи рекомендується застосовувати Амоксиклав безпосередньо перед або під час прийому їжі.

    Взаємодія Амоксиклаву та інших препаратів

    Антацидні препарати (Гастал, Ренні), а також компоненти хондроїтину, деякі проносні і група антибіотиків аміноглікозидного ряду уповільнюють абсорбцію амоксициліну/клавуланату. Вітамін C, навпаки, підвищує абсорбцію.

    Діуретики, противоподагрические препарати, нестероїдні протизапальні препарати (Диклофенак, Німесулід, Кеторолак) здатні до збільшення концентрації активного компонента Амоксиклаву – Амоксициліну.

    Взаємодія препаратів

    У випадках прийому Амоксиклаву на тлі лікування Метотрексатом, токсичність останнього зростає.

    При застосуванні протиподагричних лікарських засобів (Алопуринол) і Амоксиклаву високий ризик розвитку экзаенты.

    Застосування одночасно Амоксиклавом і антикоагулянтів непрямої дії (зокрема прототипу – Варфарину) є дані про збільшення МНВ і протромбінового часу, тому потрібен належний контроль цих показників згортання крові для корекції дозування антикоагулянтів.

    Одночасний прийом Амоксиклаву і рифампіцину, макролідів та тетрациклінів призводить до содружественному або окремому ослаблення антибактеріальних властивостей лікарських засобів.

    Також слід пам’ятати про зниження ефекту від прийому пероральних контрацептивів (Три-регол, Тризистон та ін) при призначенні Амоксиклаву.

    При спільному прийомі Амоксиклавом і пробенециду збільшується концентрація амоксициліну.

    Форма випуску Амоксиклаву

    Амоксиклав

    Таблетована форма, 250 мг амоксициліну + 125 мг клавуланату, які покриті пленочно-протекторної оболонкою. Випускається в блистерных упаковках по 14, 15 або 20 таблеток в залежності від виробника. Компанія Лек, Словенія виробляє по 14 або 15 таблеток у картонній упаковці в затемнених блістерах з алюмінієвої фольги або флаконах невеликого обсягу з затемненим склом.

    Таблетки, 500мг/875мг амоксициліну + 125 мг кислоти, які покриті пленочно-протекторної оболонкою. Випускаються по 10, 14, 15 або 21 таблетці в залежності від виробника. Упаковка даних доз препарату ідентична Амоксиклаву в дозі 250мг/125мг активних речовин.

    Кожен блістер, обсягом 21 таблетка, містить 5 або 7 таблеток у кількості 4 блістерів або 3 по 7 блістерів таблетованих форм.

    • Середня ціна Амоксиклаву 875мг/125мг близько 385 рублів.
    • Середня ціна Амоксиклаву 500мг/125мг близько 335 рублів.
    • Середня ціна Амоксиклаву 250мг/125мг близько 250 рублів.

    Відпустка в аптеках, умови зберігання і строки придатності Амоксиклаву

    В Російській Федерації – тільки за рецептом, в Республіці Білорусь – рецепт не потрібно, в Україні – рецептурний препарат.

    Зберігати в сухому, захищеному від попадання прямого сонячного світла місці при температурному режимі не перевищує 25С.

    Термін придатності: таблетки, у вищевказаних дозах мають термін придатності 2 роки при дотриманні умов зберігання і в закритих блістерах або флаконах.

    При закінченні терміну придатності прийом Амоксиклаву протипоказаний.

    Аналоги Амоксиклаву

    Існує досить великий спектр аналогічних за складом лікарських препаратів. Нижче наведено список найбільш популярних і перевірених країн-виробників даного препарату з урахуванням всієї доказової бази:

    • Амоклав (виробник Індія)
    • Панклав (виробник Сербія)
    • Клавомед (виробник глобальна компанія World Medicine)
    • Аугментин (виробник Великобританія)
    • Флемоклав (виробник Голландія)
    • Фарментин (виробник Іран)
    • Рапиклав (виробник Індія)
    • Амоксикар-плюс (виробник Палестина)
    • Амклав (виробник Білорусь)

    Найбільше поширення отримали виробники Амоксиклаву зі Словенії (оригінал), Великобританії та Індії.

    З усього вищесказаного можна зробити висновок про те, що застосування Амоксиклаву найбільш доцільно при інфекціях верхніх і середніх дихальних шляхів тяжкого ступеня активності процесу. Препарат є досить «потужним» антибіотиком, що виводить його на лідируючі позиції серед всіх антибіотиків пеніцилінового ряду, сульфаніламідів і макролідів. Крім цього, наявність побічних ефектів не завжди дозволяє застосовувати його пацієнтам з тією чи іншою патологією і потребує коригування, заміни аналогічними препаратами або повної відміни.

    Слід розуміти, що самостійний прийом Амоксиклаву може негативно позначитися на перебігу вашого захворювання, тому обов’язково зверніться за допомогою до кваліфікованого фахівця.