Пролактинома: лікування, клініка та діагностика

Пролактиномами вважається доброякісне новоутворення, яке виходить з тканини гіпофіза. Вона є гормонально активної, тобто має властивість виробляти в надмірній кількості пролактин. На частку цього різновиду пухлини припадає близько 40% усіх новоутворень гіпофіза. Слід пам’ятати, що аденома гіпофіза, пролактин-секретуючих, в переважній більшості випадків є доброякісною і не змінюється. Ця пухлина зустрічається частіше у жінок, якщо порівнювати пацієнтів працездатного віку. Після 60 років серед чоловічого і жіночого населення відсоток зустрічальності приблизно рівний.

Зміст:

  • 1 Причини захворювання
  • 2 Симптоми захворювання
  • 3 Прояви гіпогонадизму
  • 4 Неврологічні прояви
  • 5 Обмінні і психоемоційні порушення
  • 6 Діагностика
  • 7 Підходи до лікування

Причини захворювання

Пролактинома: лікування, клініка та діагностика

Пролактинома

Пролактинома – пухлина, яка складається з функціонально активних клітин. Вони мають достатню ступінь диференціювання, тому можуть секретувати пролактин. Його кількість стає надлишковим. З цієї причини виникає синдром гіперпролактинемії, який обумовлює всі прояви цієї пухлини.

Клітини гіпофіза набувають в умовах опухолеобразования специфічний фенотип. Вони швидко проліферують. У той же час здатність до апоптозу – запрограмованої загибелі – знижується на порядки. Тому маса пухлини збільшується. Але їх здатність продукувати гормон також зростає. До того ж вони чутливі до впливу гіпоталамічних гормонів – либеринов.

Пролактинома виникає в результаті генетичних мутацій. Зазвичай схильність до розвитку цієї пухлини реалізується в межах поколінь родини. Тобто має місце сімейна схильність. Причому це стосується не тільки пухлини гіпофіза, але і новоутворень інших локалізацій.

При діагностиці гіперпролактинемії слід виключити інші причини розвитку цього синдрому. Особливо це стосується ятрогенії – ситуації, коли надмірну кількість гормону в крові спричинене прийомом лікарських засобів. Також потрібно виключити інфекційне ураження тканини мозку, травми, ішемію.

Симптоми захворювання

Клінічні прояви пролактиноми зачіпають статеву та психоемоційну сферу. У жінок також дуже виражене порушення обміну речовин. Для чоловічого населення також типовий гіпогонадизм і прояви з боку нервової системи.

Всі симптоми, що виявляються при пролактиноме, можна згрупувати наступним чином:

  • Гипогонадный синдром з недорозвиненням статевих ознак і органів сечостатевої системи.
  • Неврологічні прояви, особливо очевидні при великих розмірах аденоми.
  • Порушення обміну електролітів, білкових сполук, вуглеводів, ліпідів.
  • Розлади психоемоційної сфери.
  • Провідним синдромом при микроаденоме є гіпогонадизм як у чоловіків, так і у жінок. Коли розміри новоутворення перевищують 10 мм, говорять про макроаденоме. На перший план у цій ситуації виходять неврологічні симптоми.

    Прояви гіпогонадизму

    Цей синдром пов’язаний з недорозвиненням статевих органів. У жінок при цьому спостерігається зменшення розмірів і гіпоплазія органів сечостатевої системи. Зменшується матка, а також придатки.

    Пролактинома: лікування, клініка та діагностика

    Аномальна менструація

    З гіпогонадизмом також пов’язане виникнення функціональних порушень. Перші місячні у пацієнтки з гіпогонадизмом, що виникли в результаті гіперпролактинемії, настають пізно. Порушується менструальний цикл по типу аменореї. Це стан, при якому у жінки немає менструацій протягом щонайменше півроку. При цьому вона може носити як первинний, так і вторинний характер.

    Якщо менструації все ж є, вони можуть з’являтися рідше, ніж зазвичай. Або ж їх тривалість невелика. При цьому можливе невелике кількість виділеної крові.

    У ситуаціях, коли пролактинома з’явилася у пацієнтки до пубертатного періоду, є велика ймовірність, що це захворювання позначиться на статевому дозріванні. Досить часто при несвоєчасній діагностиці і лікуванні аденоми гіпофіза виявляються недорозвинені вторинні статеві ознаки. При цьому молочні залози формуються пізно. Має місце порушення оволосіння. Воно нагадує розташування і ріст волосся у чоловіків.

    Кісткова система також зазнає істотні зміни. Виникають передумови для розвитку анатомічно вузького тазу, що обов’язково позначиться на можливості самостійного розродження при вагітності.

    Коли пролактинома з’являється в більш пізньому віці, найпоширенішою скаргою у жінок є безпліддя. Згідно з визначенням Всесвітньої Організації охорони Здоров’я безпліддя – неможливість зачати дитину у пари за умови статевого життя без контрацепції протягом півроку щонайменше 2 рази протягом тижня.

    Пролактинома: лікування, клініка та діагностика

    Виділення молока

    У кожної п’ятої пацієнтки зустрічається виникнення галактореї. Це виділення грудного молока або млекоподобной рідини з соска, не пов’язане з нормальною лактацією після пологів. Ступінь галактореї може бути різною. Її може провокувати сильне стиснення молочної залози, і при цьому кількість рідини буде невелике – у вигляді крапель. У той же час несильне дотик до грудей може викликати рясне виділення чумацького відокремлюваного.

    Для чоловіків гіпогонадизм також характерний при наявності аденоми гіпофіза. Слід зазначити, що у них частота зустрічальності пролактиноми зростає з віком. Тому у молодих працездатних чоловіків виникнення цієї пухлини зустрічається дуже рідко.

    Як у пацієнтів чоловічої статі проявляється гіпогонадизм:

    • зниження статевого потягу
    • безпліддя
    • гінекомастія (збільшення грудних залоз)
    • імпотенція
    • нерідко може розвиватися галакторея
    • вторинні статеві ознаки та органи сечостатевої системи розвинені у відповідності з віковою нормою

    Найчастіше чоловіків все ж турбує статеве безсилля і гінекомастія, якщо врахувати, що пролактинома розвивається у чоловіків старше 50 років в більшості випадків.

    Неврологічні прояви

    На перший план виходять симптоми ураження нервової системи при великих розмірах пухлини. Нейрохірурги і ендокринологи вважають, що аденоми більше 1 см в діаметрі – макроаденоми. У той же час новоутворення гіпофіза розміром менше 10 мм вважаються микроаденомами.

    При макропролактиноме збільшуються розміри гіпофіза, що обов’язково призводить до появи головного болю з-за тиску в області турецького сідла, иннервируемого трійчастим нервом. Больовий синдром наполеглива і рефрактерний до прийому знеболюючих препаратів.

    Пролактинома: лікування, клініка та діагностика

    Оперативне лікування

    При ураженні черепно-мозкових нервів, що беруть участь в іннервації глазодвигательной мускулатури, виникають різні розлади зору. При цьому у пацієнта може двоїтися в очах (диплопія), утрачатися двостороння зорова функція (випадають певні поля зору), виникає параліч м’язів повіки (птоз).

    Небезпечне ускладнення пролактиноми – геморагічний інфаркт зони аденоми. Бувають випадки, коли цей стан – перша ознака існуючої пухлини. Воно протікає досить яскраво. У пацієнта виникає сильний головний біль, що нагадує таку при сильному і різкому ударі. Больовий синдром виражений настільки, що він супроводжується блювотою, нудотою. Нерідко приєднуються ознаки залучення в процес мозкових оболонок з розвитком менінгеальних симптомів. Це збиває з пантелику докторів, тому попереднім діагнозом є менінгіт.

    Типово при апоплексії пролактиноми виникає параліч м’язів, що здійснюють рух очних яблук. Залучається 3, 4, 6 пара черепно-мозкових нервів. При цьому виникає диплопія і птоз століття.

    Обмінні і психоемоційні порушення

    Порушення метаболізму більше характерні для пацієнток серед жіночого населення. При дефіциті естрогену в організмі жінки рідина затримується, що призводить до збільшення маси тіла. Причому досить часто розвивається ожиріння високих градацій – 2 і 3 ступеня, аж до морбидного варіанти. Це пов’язано ще і з виникаючою інсулінорезистентністю. Такий симптомокомплекс у поєднанні з гіпертонією робить жінок вразливими щодо розвитку метаболічного синдрому. Це стан, до якого варто дуже серйозно поставитися з позицій профілактичних заходів.

    Пролактинома: лікування, клініка та діагностика

    Остеопороз

    Більшою мірою для жінок типово поява клінічно проявляється остеопорозу, так як з кісток вимиваються корисні мінеральні речовини (кальцій та його солі). В результаті підвищується крихкість кісток, і виникає схильність до патологічних переломів.

    Серед психічних розладів переважає схильність до депресії. Загальний фон настрою при цьому знижений. Порушуються у жінок і чоловіків процеси ініціації, може виникнути апато-абулічний синдром, коли немає ніяких бажань і прагнень. У жінок істероїдного типу особистості може розвинутися психопатія або психоз.

    Порушуються також когнітивні психічні процеси. У чоловіків, наприклад, обмежується коло інтересів. Вони стають замкнутими і важко вступають у нові контакти. Можливо, що це пов’язано з виникаючими комплексами з приводу зміни зовнішності, статевого безсилля та гінекомастії. Знижується пам’ять і увагу. Жінкам складно сконцентруватися на виконанні визначених дій.

    Діагностика

    Для підтвердження діагнозу пролактинома необхідно в першу чергу встановити, що має місце гиперпролактинемический синдром. З цією метою пацієнти з підозрою на пухлину гіпофізу здають аналізи крові на предмет виявлення концентрації пролактину. Слід здійснювати забір біологічного матеріалу у період з 9 до 11 години ранку, коли вміст гормону мало залежить від зовнішніх і внутрішніх факторів.

    Пролактинома: лікування, клініка та діагностика

    Апаратна діагностика

    Краще, якщо дослідження повторюється двічі або навіть тричі. Це пов’язано з великою кількістю хибно-негативних результатів. Наприклад, при феномен петлі високих концентрацій. Це ситуація, коли в силу фізико-хімічних взаємодій великі концентрації пролактину не визначаються тест-системами.

    Діагностичний титр гормону – 600 мкод/мл у чоловіків цей показник на 100 мкод/мл менше. Навіть при виявленні концентрації менше зазначеної слід перездати аналізи через два тижні.

    Наступний етап діагностики – виняток ятрогенних або інфекційно зумовлених варіантів захворювання. Також необхідно пам’ятати, що гіперпролактинемія може бути викликана такими хворобами, як полікістоз яєчників, гіпотиреоз і порушення функції нирок або печінки.

    Для візуалізації пухлини слід провести МРТ області черепа. В гіпоталамо-гіпофізарної області буде видно пухлину.

    У ситуаціях, коли діагноз поставлений, необхідно дослідити тканини і органи, які уражаються при цьому захворюванні. Насамперед виконується УЗД черевної порожнини, молочних залоз, малого тазу.

    Проводиться також рентген-денситометрія для визначення мінеральної щільності кісткової тканини з метою виявити або виключити остеопоротические зміни. Необхідна консультація офтальмолога і психоневролога.

    Підходи до лікування

    На сьогодні сучасні можливості медичної науки дозволяють лікувати це захворювання за допомогою медикаментів, хірургічного втручання, а також променевого впливу. Існує варіант використовувати всі три перерахованих підходу.

    Досить часто зустрічається таке захворювання, як пролактинома. Лікування цієї патології переслідує виконання наступних завдань:

    Пролактинома: лікування, клініка та діагностика

    Підбір ліків

  • Усунення симптомів гіперпролактинемії під контролем рівня пролактину крові.
  • Видалення пухлини або зменшення її розмірів.
  • Корекція виникли обмінних, нервових та інших порушень за допомогою фахівців.
  • З метою медикаментозного лікування використовуються препарати, що діють на дофамінові рецептори. До них відноситься Каберголін, Хінаголід і інші аналоги дофаминомиметиков. Їх застосування зменшує обсяг тканини пухлини приблизно на чверть.

    Каберголін приймається за схемою, що включає вживання 2 рази в тиждень. Кожен місяць мониторируется вміст пролактину сироватки. Динаміка цього показника є підставою для зниження або збільшення дози препарату.

    При неефективності медикаментозної корекції необхідно вдаватися до хірургічного втручання. Цим займаються нейрохірурги. За допомогою транссфеноидального доступу видаляється частина пухлини.

    Альтернативний варіант – променева терапія. Він передбачений при неможливості провести оперативне втручання.

    Пролактинома – міждисциплінарна проблема. Її рішенням повинні займатися онкологи, ендокринологи, нейрохірурги, променеві терапевти.